全球首個進入臨牀研究的產品是輝瑞的RSV福爾馬林滅活疫苗，當時疫苗製備的常規手段即減活或滅活。 然而，問題出現了，這個疫苗不但沒有對接種者產生保護，反而出現了疾病增強作用（ERD，disease enhancement，即接種疫苗反而導致接種人羣對下一次感染或其它病毒的感染更爲敏感）。 前後開展的多項研究均觀察到，受試者存在再次感染RSV病情加重的現象，甚至在一項研究中，試驗組的20個嬰兒16個病情嚴重需要住院治療, 住院率高達80%，其中還有兩個14個月和16個月的嬰兒死亡，而對照組21個受試者只有1個住院。 rsv 疫苗 就此FDA緊急叫停了所有RSV疫苗的臨牀研究，並要求之後所有的RSV疫苗在開展臨牀研究之前需要提供證據證明不會產生類似後果。 自RSV病毒被發現至現在的60多年時間裏，國際疫苗巨頭公司輝瑞、GSK以及美國的Novavax都曾在這一領域摔倒。
偶然間在PATH官網發現了一張截至2019年8月的RSV疫苗及單抗臨牀前及臨牀階段的主要candidates，展示了其中非常具有潛力的很多候選產品，當然也可以從中看出很多行業趨勢。 Choice數據顯示，截至2022年6月30日，三葉草生物賬上的現金及現金等價物爲22.56億元。 如果沒有新的融資，並且考慮到研發支出增長幅度的情況下，三葉草生物賬上的現金僅能勉強負擔1~2年的研發支出。 截至目前，三葉草生物佈局了8條研發管線，分別爲6種基於Trimer-Tag技術平臺的亞單位候選疫苗和2個其他項目。 首先，全球目前所有國家在最初的第一加強接種的6個月基礎上都進行了調整。 目前全球所有第一劑次加強，大多數國家都調整爲3-6個月。
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同時，經過進一步的工程設計和密碼子的選擇，mRNA-1345疫苗顯示出增強的免疫原性。 rsv 疫苗2025 實際上，在I期臨牀試驗中，接種mRNA-1345產生的中和抗體滴度是mRNA-1777的7倍。 令人興奮的是，mRNA-1345已被美國食品藥品監督管理局批准用於預防60歲以上人羣的RSV感染，並已進入多中心，安慰劑對照的2/3期臨牀試驗。 類病毒樣顆粒疫苗是僅有病毒囊膜蛋白組成的、不含遺傳物質的納米顆粒，與佐劑或受體配體共同使用以加強其免疫效果。 單磷酰脂質A是TLＲ-4的受體激動劑，將RSV類病毒顆粒-單磷酰脂質A共同免疫小鼠，主要激活Th1型細胞免疫，並誘導產生針對RSV的IgG和IgA。 另一種構建減毒活疫苗的策略是缺失與病毒毒力不相關的基因而得到的減毒活疫苗。
目前RSV候選疫苗的研究重點是針對高度保守的F蛋白，因爲針對融合前F構象接種疫苗會產生更好的中和抗體應答。 幸運的是，mRNA疫苗可以通過工程編碼序列來編碼穩定的F蛋白構象。 實際上，使用陽離子納米乳液和LNPs成功地傳遞了編碼天然RSV rsv 疫苗 F蛋白或穩定的前F構象的mRNA疫苗，沒有觀察到任何ERD的情況。 RSV表面融合糖蛋白的特徵和結構解析方面的進展爲RSV疫苗的開發提供了一個新的預防干預目標。 GSK今日公佈其在了研雙價呼吸道合胞病毒（RSV）候選疫苗，在關鍵臨牀3期試驗中獲得的積極結果。 數據顯示，試驗達成主要終點，此在研疫苗在60歲以上參與者中有超過八成的總體效力，而在預防嚴重性的RSV下呼吸道疾病更展現超過九成的保護力！
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雖然最近數據表明，利巴韋林可能降低死亡率，但其療效和安全性仍存在爭議。 RSV免疫球蛋白是一種多克隆抗體，能夠從人體血漿中提取，在患兒還未被感染的時候，連續大劑量(750 m/kg)靜脈滴注給予可以降低患兒的發病率，一定程度上起到預防作用。 當患兒出現感染的情況下進行給予，可以有效縮短治療時間，減輕病症對於患兒危害。 同樣對於重症患兒進行給予，可以減少ICU的住院時間，但對於患兒的機械通氣時間卻起不到較好的作用，無法明顯的進行減少。
- NIH的研究表明，保護人類免受RSV感染的抗體靶向的就是這種病毒蛋白的一種形式。
- 在我國,急性下呼吸道感染佔兒科住院患兒的25%-65%,佔兒科門診的40%-65%。
- 因而，一款預防RSV病毒的疫苗，成了衆望所歸；SVBLeerink分析師估計，全球RSV疫苗市場至少達100億美元。
- 在研RSV產品類型多樣，包括疫苗、化藥、單抗以及干擾素等生物製劑，而且不同的RSV疫苗的類型也不同，包括重組疫苗、mRNA 疫苗。
RSV是一種公認的全球衛生問題，給全世界帶來了巨大的疾病負擔，預防RSV感染已被WHO列爲全球首要任務之一，RSV預防產品的研究和開發也被WHO列爲全球優先級最高的產品之一。 據CDC統計，過去一個月，在6個月以內的嬰兒中，每500人就有1人因感染呼吸道合胞病毒住院。 現在，RSV已成爲美國嬰兒住院主要原因，如何預防嬰幼兒感染RSV是衆多父母熱切關注的問題。
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這相當於，全球5歲以下兒童中，每50人就有1人死於RSV感染，6個月以下兒童中，每28人就有1人死於RSV感染。 除兒童外，老年人和患有慢性肺部疾病的人感染RSV後也有很大概率會發展成重症，甚至死亡。 據估計每年全球65歲或以上成人中亦有5.5%感染RSV，兒童和老年人等弱勢羣體由於免疫力較低或爲感染RSV的主要原因。 據CDC稱，每年美國RSV在5歲以下兒童中造成約5.8萬人住院和 人死亡，在65歲以上人羣中造成17.7萬人住院和1.4萬人死亡，在老年人感染人羣中的致死率較高，應引起重視。 幾十年來由於因RSV感染而導致的住院或死亡，不僅造成了對生命的威脅，對醫療系統的治療開支也是很大負擔，因此，一款能夠預防RSV病毒的疫苗，變得尤爲重要和緊迫。 近年來，RSV疫苗開發的主要焦點越來越轉移到構象依賴的RSV F蛋白，和F蛋白特異性抗體對嚴重RSV疾病提供保護的潛力。
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在安慰劑和MEDI8897受試者中都檢測到抗藥物抗體反應，並且MEDI8897 的安全性與安慰劑類似。 ALS-8176由強生公司研發的一種胞嘧啶核苷類似物，作用於病毒聚合酶抑制RSV複製，抑制L蛋白聚合，可以降低85%以上志願者的呼吸道合胞的病毒載量。 使用鼻腔藥物清洗，治療降低73%～88%的RSV病毒載量，並且具有劑量相關性，ALS-8176治療2天后，檢測不到RSV的RNA，而安慰劑治療的志願者的第7天檢測不到RSV的RNA。 體外檢測了ALS-8176的抗病毒性，並定位其作用位點是RSV L蛋白的保守區III，在用ALS-8176處理的RSV感染的患者體內沒有檢測到耐藥病毒。 這一令人鼓舞的結果表明，RSV沒有對ALS-8176產生耐藥性，並能有效抑制RSV複製。
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小分子藥物和RSV的F蛋白結合並抑制膜融合，通常和F蛋白的融合前構象亞穩定結合。 一些小分子藥物抑制劑穩定F蛋白構象，防止結構重排發生膜融合。 最近，RSV的F蛋白晶體結構研究爲藥物的作用模式和耐藥性研究提供了結構基礎。 GS-5734是由吉利德公司和美國陸軍傳染病醫學研究所共同開發的一種具有體外抗RSV抗病毒活性的核苷類似物，通過抑制新生病毒RNA轉錄，這種藥物抑制RSV病毒RNA聚合酶催化的RNA合成。 GS-5734 已被證明可能抑制埃博拉病毒（EBOV）RNA聚合酶活性，目前處於臨牀研發階段。
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三葉草生物在公告裏表示，董事認爲，配售事項將提供籌集額外資金的良機，以加強集團的財務狀況以及擴闊股東基礎及資金基礎，從而促進未來發展，亦可提升股份的流通性。 旗下新冠疫苗SCB-2019（CpG1018/鋁佐劑）剛剛獲批，三葉草生物-B（02197.HK）隨即宣佈擬折價13%配股募資5億港元。 當前，需要密切關注新冠病毒的變異情況，各地報告新冠感染後重症、死亡情況，以及醫療資源佔用的情況，嚴防出現醫療資源擠兌等。 rsv 疫苗 同時，患者到發熱門診去就診過程中，也要規範戴好口罩，按照醫院的工作流程進行看病就醫。
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在被三葉草生物叫停的3個項目裏，包括正在進行關鍵性3期臨牀試驗的TNF-α抑制劑SCB-808，以及當時國內唯一一款正在接受臨牀評估的、用於治療惡性腹水、惡性胸水、腹膜癌的TRAIL-三聚體腫瘤產品SCB-313。 三葉草生物成立於2007年，是一家處於臨牀試驗階段的全球生物製藥公司，致力於開發新型疫苗和生物療法。 但在有“新冠疫苗”概念加持之前，三葉草生物在一衆生物醫藥公司裏並不起眼。 有的國家推出了疫苗接種令，這對提高這些國家疫苗接種率確確實實有幫助的。
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我們選擇綜合能力強、救治水平高的醫院作爲定點醫院，同時加強定點醫院的建設，不斷提高醫療救治的能力。 我們要求醫院可以通過互聯網醫療的方式進行線上服務，同時醫務人員特別是我們基層醫療機構也可以提供上門服務，不再轉出進行集中救治。 這樣的調整，有利於我們在推進老年人特別是老年人加強接種覆蓋方面，能夠滿足現在疫情防控的需要。 比如，要求不按行政區域開展全員核酸檢測，但是我們要保證好有檢測需求的人羣；還比如，做好陽性感染者轉爲居家隔離的安全管理工作，要避免造成新的社會面的感染等。 要做好醫療資源的準備和儲備工作，把防控資源更多地投入到重點人羣身上，摸清他們的健康狀況，做好摸底建檔，分級分類管理，把工作做得更實更細還要更有溫度。 中藥在病毒性感染治療過程當中有着獨特的優勢，現有一些很好的中醫中藥也可以作爲治療非常好的選擇。
這些產品覆蓋的毒株有strain Long、strain A2、strain 18537、RSV 9320、RSVA/Homo sapiens/USA/LA2_17/2013等。 義翹神州開發的高質量RSV N重組蛋白和RSV F重組蛋白，可應用於RSV抗原檢測試劑核心原料（抗體對）的製備和篩選，也可做爲抗原檢測試劑的質控品。 目前，義翹神州已篩選到一對廣譜識別多個RSV毒株F蛋白的抗體對，可作爲RSV診斷的潛在原料（包被抗體，Cat：11049-R338；檢測抗體，Cat：11049-R302）。 呼吸道融合病毒RSV（respiratory syncytial virus）今年秋冬捲土重來，國內已有嬰幼兒還同時感染腺病毒、副流感引發重症住院，死亡風險大升。 而在RSV藥物研發領域，當前阿斯利康/賽諾菲、楊森公司、愛科百發等多家公司的在研產品均已處於後期臨牀階段。
感染呼吸道合胞病毒會導致黏液分泌增加及發炎，導致氣道變窄，是引起嬰幼兒、老年人及免疫功能缺陷患者下呼吸道感染的重要病原體。 多項研究顯示，抗病毒藥物VP-14637、GS-5806和BTA-C585 具有相似的抑制RSV融合的抗病毒機制，同時耐藥RSV 突變體也顯示出對這些抑制劑的交叉耐藥性。 逃逸突變可能發生在與抑制劑直接接觸的殘基上，或構象的柔性區域，而干擾抑制劑的結合。
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儘管RSV感染引起的呼吸道疾病危害嚴重，但目前爲止，全球尚未有專門針對呼吸道合胞病毒的有效治療方法和預防疫苗。 在1998年，用於治療RSV感染的抗體療法Synagis（palivizumab，帕利珠單抗）獲得FDA批准上市，成爲全球唯一獲得批准的呼吸道合胞病毒預防藥物。 不過，它要求嬰兒在整個冬季每月接受5次注射，患者治療負擔沉重，僅適用於預防少部分高危嬰幼兒的感染。 簡單來講，RSV的主要抗原有病毒表面的 G 蛋白和 F 蛋白，G 蛋白主要識別病毒的受體並結合，F 蛋白則接到病毒和宿主細胞的膜融合，因此，F 蛋白的全稱是“Fusion Protein”。 但 F 蛋白相對於 G 蛋白更加保守，所以也更適合用於疫苗的開發。 在一項DNA疫苗的遞送機制的研究中，Smith及其團隊利用義翹神州開發的RSV-F重組蛋白（Cat：11049-V08B）進行疫苗免疫後血清抗體滴度的檢測，概述了一種高效、可耐受和安全的疫苗遞送策略的臨牀前研究結果。
監測發現，我們新冠病毒疫苗的不良反應發生率和往年接種的其他疫苗相當，而老年人羣的不良反應發生率還略低於年輕人羣。 rsv 疫苗2025 周彥宏研究員指出，在小鼠實驗中顯示，重組腺病毒疫苗可以激發人類呼吸道融合病毒特異性之Th1細胞性免疫反應的活化及中和性抗體的形成，有效降低肺部組織細胞的病毒量。 周彥宏研究團隊進一步分析發現，就人類呼吸道融合病毒感染小鼠所引起的嗜酸性淋巴球增加之發炎作用，重組腺病毒疫苗會減輕嗜酸性淋巴球在血液裡增生的作用，顯示重組腺病毒疫苗具有降低人類呼吸道融合病毒感染之病理反應。
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正是這些針對pre-F蛋白的改進，使得pre-F抗原疫苗成爲了可能，也讓RSV疫苗離成功又近了一步。 說起來容易做起來難，使用pre-F蛋白做抗原的穩定性很難保持，指不定什麼時候就變成post-F。 因此，要使用pre-F蛋白，就得讓它的結構保持穩定，不能隨意“變臉”。 rsv 疫苗2025 在2016年一項大規模的III期研究中，ResVax在老年患者羣體中幾乎沒有什麼效果。 Novavax市值因此跌去85%，公司一度陷入經營困難，只能裁員近三分之一自救。
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近期，在RSV預防和治療產品研發領域迎來一系列重大進展。 其中，包括愛科百發、艾棣維欣以及泰諾麥博等在RSV領域有所佈局的多家中國公司也表現亮眼。 這是一款由AS01佐劑與重組亞基融合前RSV抗原組成的重組疫苗。 臨牀結果顯示，60歲以上老年人，在接種這種RSV疫苗一個月後，就引發了強大的體液和細胞免疫。
GS-5806吉利德公司研發的是一種口服型的RSV抑制劑，可以阻斷病毒–細胞融合過程，阻止RSV進入，是一種F蛋白變構阻斷劑。 增加時間和溫度變化的研究表明GS-5806不阻斷RSV 與細胞的連接，但會干擾病毒進入。 RSV 實驗感染的健康成年人的臨牀試驗表明，GS-5806口服治療可以降低病毒載量，黏液質量，並降低症狀評分。 儘管在有效性研究中得到了預期結果，但是臨牀研究中出現了GS-5806 的耐藥毒株，也出現了其他RSV 融合抑制劑（如VP-14637）的交叉耐藥毒株，但是這些耐藥毒株對帕利珠單抗和利巴韋林保持完全敏感。